近日，新疆医科大学第一附属医院张传山副研究员作为第一作者，林仁勇研究员为共同第一作者，温浩教授和中国科学技术大学生命科学院田志刚院士为共同通讯作者，以论著形式在国际著名肝脏病学期刊《Hepatology》发表了研究成果“Immune Exhaustion of T Cells in Alveolar Echinococcosis Patients and Its Reversal by Blocking Checkpoint Receptor TIGIT in a Murine Model”。
《Hepatology》是全球权威的肝脏病学期刊。该论文经过长达4年的研究总结，揭示了泡型包虫病发生发展过程中抑制性受体TIGIT可导致T细胞耗竭，证明抗TIGIT单抗可逆转T细胞耗竭并用于包虫病的免疫治疗，填补了T细胞研究领域的空白。
该项研究成果依托新疆医科大学科技楼科研平台和新疆医科大学动物实验中心得以完成，为医院感染性疾病研究水平起到了积极的促进作用。
基于“免疫检查点”（immune checkpoint）的免疫治疗已经成为肿瘤、感染性疾病等治疗的一线手段，其中PD-1/PD-L1和CTLA-4的阻断治疗在临床上取得了惊人疗效，导致了肿瘤等疾病治疗领域的一场大变革。T细胞是机体杀伤或清除癌细胞和病原体的重要利器。TIGIT作为一个新兴的抑制性受体，在T细胞高度表达，但是在寄生虫研究领域中，TIGIT是否对T细胞耗竭有重要影响，以及靶向TIGIT的抗体可否逆转T细胞的耗竭并进而恢复T细胞的抗寄生虫免疫功能。
本研究通过长期努力，利用基因芯片高通量筛选率先发现泡型包虫病患者肝脏“炎症微环境”中TIGIT受体呈高表达状态；继而在大样本患者验证和小鼠模型中均发现TIGIT以T细胞表达为主，并伴随T细胞的功能耗竭，周围肝细胞提供CD155配体；进一步体外实验证实肝细胞通过表面CD155配体与TIGIT受体互作，诱导T细胞免疫耗竭；以此为基础，采用抗TIGIT单克隆抗体对泡球蚴感染小鼠模型进行“免疫检查点”免疫治疗，证实基于TIGIT的“免疫检查点”治疗能够逆转T细胞的功能耗竭、增强T细胞介导的抗包虫免疫应答、有效抑制肝脏病灶的生长；同时，还证实抗TIGIT的“免疫检查点”免疫治疗依赖于CD4+T细胞的存在，清除CD4+ T细胞后该小鼠模型失去对“免疫检查点”免疫治疗的疗效。综上，靶向免疫抑制性受体TIGIT的单克隆抗体可通过增强CD4+ T细胞的抗包虫功能而达到免疫治疗的效果，对扩展“免疫检查点”介导免疫细胞的类别范围、新型免疫治疗靶点的寻找、探索寄生虫新的免疫治疗手段均有重要意义。
